Khí hậu của Appalachians khá đa dạng, với nhiều điều kiện ôn hòa cũng như các kiểu thời tiết khắc nghiệt. Nhiệt độ và lượng mưa thay đổi trong năm tùy theo độ cao và vị trí.
Dãy núi Appalachian trải dài từ tỉnh Quebec ở Canada đến Georgia. Phạm vi rộng này giải thích cho các điều kiện khí hậu và thời tiết khác nhau. Ví dụ, phần cực nam của phạm vi có nhiệt độ tương đối ôn hòa quanh năm, với mức thấp trung bình là khoảng 40 độ F và mức cao nhất là khoảng 60 độ. Các độ cao dưới 2.000 feet nhìn chung cũng có thời tiết ôn hòa hơn. Dãy núi White thường có tuyết rơi nhiều nhất. Khu vực này cũng là nơi có một số cơn gió mạnh nhất từng được ghi nhận, với đỉnh núi Washington có sức gió hơn 200 dặm một giờ.