Mặc dù không có số lượng dân số được định lượng chính xác cho khu vực rừng nhiệt đới Amazon, có khoảng 20 triệu người bản địa sống ở tám quốc gia tạo nên khu vực Amazon; khoảng 2/3 những người này sống ở Peru. Hầu hết những người sống ở Lưu vực sông Amazon sống ở các thành phố bao quanh rừng nhiệt đới, bao gồm Belem, Brazil, với dân số 1,9 triệu người và Manaus, Brazil, với dân số khoảng 1,5 triệu người.
Gần như toàn bộ rừng nhiệt đới Amazon đã được thế giới hiện đại chạm vào mặc dù vẫn còn một số nhóm sống trong rừng nhiệt đới được phân loại là "các bộ lạc không liên hệ". Các bộ lạc này được tìm thấy xen kẽ trong khắp khu vực. Ví dụ, ước tính có khoảng vài nghìn người sống thành 77 nhóm không liên hệ trong rừng nhiệt đới Amazon của Brazil.
Ở Bolivia, có từ 6 đến 10 nhóm với dân số ước tính khoảng 500 người và ít hơn 1.000 người sống trong 3 đến 5 nhóm không liên hệ ở Colombia. Những bộ lạc này sống trong sự cô lập tự nguyện, nhưng họ không tuân theo những cách sống hoàn toàn truyền thống. Ví dụ: họ mặc quần áo phương Tây, sử dụng chảo và đồ dùng bằng kim loại và đi đến thành phố để mua thực phẩm và các mặt hàng cần thiết khác.
