Người da đỏ Cherokee có các đặc điểm trên khuôn mặt giống với những người da đỏ Mỹ khác, bao gồm gò má cao, mắt hình quả hạnh, mí mắt nặng, răng cửa lớn, dái tai nặng và da màu đồng. Tuy nhiên, không phải tất cả Cherokees sở hữu những đặc điểm cơ thể này do tiếp xúc sớm với những người thợ mỏ Scotland và Đức ở phía đông nam.
Một số người Cherokees có thể tóc vàng, mắt xanh và da trắng. Đàn ông Cherokee thường cao từ 5 feet 4 inch đến 5 feet 5 inch, với phụ nữ thường thấp hơn 6 inch. Điều thú vị là người Cherokees có thể có được một số đặc điểm cơ thể của họ từ các dân tộc Trung Đông, vì DNA của họ có những điểm tương đồng với DNA của người Ai Cập, người Thổ Nhĩ Kỳ, người Liban, người Do Thái và người Lưỡng Hà.