Rất khó xác định số người Mỹ chết trong Chiến tranh Lạnh, nhưng ước tính có gần 400 người chết vì các trường hợp liên quan đến Chiến tranh Lạnh. Chiến tranh Lạnh là một cuộc xung đột chính trị hơn là quân sự một, nhưng những người lính đã mất mạng trong các cuộc tấn công của các thế lực thù địch, hoạt động bí mật và tai nạn.
Ít nhất 389 binh sĩ đã thiệt mạng trong khi thực hiện nhiệm vụ, theo ước tính của Cựu chiến binh Chiến tranh Lạnh Hoa Kỳ. Nhiều thương vong trong số này là kết quả của việc máy bay bị lực lượng Cộng sản Liên Xô bắn hạ. Ví dụ, vào tháng 11 năm 1951, một chiếc P2V-3W của Hải quân Mỹ đã bị quân Liên Xô bắn hạ gần Vladivostok trên Biển Nhật Bản. Máy bay phát nổ ngoài khơi bờ biển, phi hành đoàn 10 lính Mỹ được thông báo là mất tích. Máy bay được cho là đã thu thập thông tin tình báo, mặc dù sau đó người ta cho rằng nhiệm vụ này có liên quan đến trinh sát thời tiết.
Cũng có những mối nguy hiểm khác mà người Mỹ phải đối mặt trong cuộc xung đột. Ước tính có khoảng 400.000 người bị tổn hại bởi chất độc, khiến hơn một nửa số người tiếp xúc với chúng thiệt mạng. Vài nghìn binh sĩ cũng đã mất mạng trong những năm này vì tai nạn huấn luyện và sự cố bắn súng giao hữu.