Các cuộc tấn công của nai sừng tấm hiếm khi gây tử vong cho con người, vì vậy nói chung mỗi năm có một hoặc ít người chết vì nai sừng tấm. Nhiều người bị thương do nai sừng tấm hàng năm, đặc biệt là ở các khu vực thành thị, chẳng hạn như Anchorage, Alaska, trong đó có quần thể nai sừng tấm cao.
Con nai sừng tấm thường thích tránh con người, nhưng đôi khi tấn công nếu chúng cảm thấy bị đe dọa. Bò với bê con là đặc biệt nguy hiểm vì bò mẹ rất bảo vệ con của chúng. Nai sừng tấm trở nên hung dữ hơn trong mùa giao phối, diễn ra vào tháng 9 và tháng 10. Các cuộc tấn công của nai sừng tấm có thể tránh được bằng cách giữ khoảng cách an toàn với nai sừng tấm và hạn chế hành động đe dọa hoặc hung hăng đối với chúng.