Theo Cục Quản lý Đường cao tốc Liên bang, có 46.876 dặm đường cao tốc giữa các tiểu bang ở Hoa Kỳ. Hệ thống Liên tiểu bang được xây dựng bằng ngân quỹ được phân bổ cho từng tiểu bang theo một loạt các hoạt động của Quốc hội.
Hệ thống đường cao tốc thường được hỗ trợ bởi tài trợ liên bang và chính quyền tiểu bang. Các quỹ này giúp cải thiện tình trạng của đường và cầu. Doanh thu từ thuế và phí cầu đường cũng được sử dụng để góp phần duy trì tình trạng của đường cao tốc.
Tổng thống Dwight D. Eisenhower thường được gọi là "Cha đẻ của Hệ thống Liên tiểu bang." Mặc dù khái niệm về hệ thống đường cao tốc giữa các tiểu bang lần đầu tiên được đề xuất trong một báo cáo trước Quốc hội vào năm 1939, nhưng phải đến khi Eisenhower nhậm chức vào năm 1953, ông mới biến việc khôi phục các tuyến đường quốc lộ trở thành mục tiêu trong nhiệm kỳ đầu tiên của mình. Trong thời gian làm việc trong quân đội, Eisenhower đã tận mắt chứng kiến hiệu quả của hệ thống đường cao tốc Autobahn của Đức và ông tin rằng Hoa Kỳ cần một hệ thống đường hiệu quả tương đương.