Khoảng cách giữa Bờ Đông và Bờ Tây của Hoa Kỳ nằm trong khoảng từ 2.600 đến 3.200 dặm, tùy thuộc vào tuyến đường. Tuyến đường ngắn nhất được gọi là tuyến đường Nam Thái Bình Dương hoặc Tuyến đường 80 , trong khi con đường dài nhất là Đường 50.
Tuyến đường dài 3.200 dặm từ đông sang tây là US-50 hoặc Đường 50, đi qua miền Trung đất nước, có biệt danh là Xương sống của Hoa Kỳ. Bắt đầu từ San Francisco, tuyến đường này đi qua sa mạc Nevada và Utah. Nó băng qua dãy núi Rocky của Colorado trước khi chạm vào thảo nguyên Colorado và Kansas. Tiếp theo, tuyến đường này tiếp tục đi qua vùng trung tâm đất nước, đi qua các cánh đồng của Missouri, Illinois. Indiana và Ohio. Nó kết thúc bằng cách leo lên Appalachians, đi qua Washington, D.C. và kết thúc ở các cộng đồng đánh cá của Maryland.
Khoảng cách ngắn hơn giữa hai bờ biển là 2.671 dặm và bắt đầu từ San Diego giữa biên giới California và Mexico. Nó đi qua các sa mạc khô cằn của Arizona, New Mexico và miền bắc Texas. Tuyến đường này sau đó đến các cánh đồng bông ở phía bắc Louisiana, các đồn điền ở Mississippi và sau đó là thảo nguyên của Alabama. Tuyến đường này hoàn thành ở Georgia trong thị trấn ven biển Savannah.