Cleopatra đã ảnh hưởng đến thế giới trước tiên bằng cách thuyết phục Julius Caesar giúp bà đánh bại chồng và anh trai của bà, Pharaoh Ptolemy XIII, để bà có thể trở thành người cai trị tối cao duy nhất trên toàn bộ Ai Cập, và sau đó bằng cách làm trầm trọng thêm mối quan hệ rạn nứt giữa Mark Antony và Người thừa kế của Julius Caesar là Octavian trong cuộc đấu tranh giành quyền kiểm soát Đế chế La Mã. Trong những biến động chính trị này, cô là người tình đầu tiên của Julius Caesar và sau đó là người tình của Mark Antony.
Trong cuộc đấu tranh với Cleopatra để giành quyền lực so với ngai vàng Ai Cập, Ptolemy ban đầu đã thắng thế, buộc cô phải chạy trốn đến Syria. Trở về với một đội quân đánh thuê, Cleopatra dựng trại bên ngoài thủ đô. Khi Julius Caesar đến, cô cầu xin sự giúp đỡ. Thỏa thuận này đôi bên cùng có lợi, khi Caesar nhận được viện trợ tài chính, và Cleopatra giành lại ngai vàng. Sau khi củng cố quyền lực của mình bằng cách loại bỏ bất kỳ kẻ thù tiềm tàng nào, bà đã tăng cường giao thương với các quốc gia phía đông để duy trì nền độc lập khỏi La Mã.
Mặc dù Octavian là người thừa kế được lựa chọn của Julius Caesar, nhưng ông ấy rất yếu ớt và có vẻ như Mark Antony có thể đảm nhận quyền lực của Caesar. Tuy nhiên, khi Mark Antony say mê Cleopatra và cùng cô trở về Ai Cập, Octavian buộc tội Mark Antony đã tặng Cleopatra những tài sản của người La Mã và có ý định chuyển thủ đô của đế chế sang Ai Cập. Antony tuyên bố con trai của Cleopatra bởi Julius Caesar, Caesarion, là người thừa kế thực sự của Caesar. Chiến tranh xảy ra sau đó, và khi Octavian đóng cửa thủ đô Ai Cập, cả Mark Antony và Cleopatra đều tự sát. Theo Tạp chí Viện Smithsonian, chính sức hút và sự xuất chúng của cô ấy với tư cách là một nhà lãnh đạo hơn là vẻ ngoài của cô ấy đã khiến cô ấy trở thành người có tầm ảnh hưởng thống trị đối với các nhà lãnh đạo thế giới trong thời đại.
