Nhiệm vụ của lưới nội chất trơn khác nhau tùy thuộc vào loại tế bào, nhưng một trong những chức năng quan trọng nhất của cấu trúc tế bào này là tổng hợp phospholipid và cholesterol. Lưới nội chất trơn thực hiện những nhiệm vụ này ở nhiều tế bào, nhưng đóng những vai trò cụ thể hơn trong các tế bào chuyên biệt, chẳng hạn như tế bào gan. Trong tế bào gan, mạng lưới nội chất trơn giúp thanh lọc và giải độc các hợp chất được tạo ra thông qua quá trình trao đổi chất.
Lưới nội chất trơn cùng tồn tại với lưới nội chất thô, thực hiện các vai trò bổ sung nhưng rất khác nhau. Cùng với nhau, các thành phần mịn và thô tạo nên một cấu trúc tế bào lớn hơn được gọi là lưới nội chất. Lưới nội chất, còn được gọi là ER, tồn tại như một mạng lưới lớn và phức tạp trong nhiều loại tế bào. Các ngăn thô và mịn của ER có dạng màng, có thể bao phủ tới một nửa diện tích bề mặt của tế bào nhà của chúng. Lưới nội chất trơn và thô nằm ở phần ngoài cùng của tế bào, và có bề mặt xốp, dễ thấm cho phép các chất nhất định đi qua. Lưới nội chất trơn giúp phối hợp và tạo điều kiện thuận lợi cho việc di chuyển của phospholipid cùng với protein và enzym, chẳng hạn như cytochrom P450, giúp phân hủy các chất gây ung thư và các phân tử hữu cơ trong tế bào gan.
