Các thành phố lớn nằm ở khu vực tây nam của lục địa Hoa Kỳ bao gồm Denver, Colorado; Phoenix, Arizona; và Las Vegas, Nevada. Các thành phố khác bao gồm San Francisco, Los Angeles và Oakland, California; Santa Fe, New Mexico; và Thành phố Salt Lake, Utah.
Tây Nam Hoa Kỳ, theo định nghĩa phổ biến nhất, bao gồm California, Utah, Nevada, New Mexico, Colorado và Arizona. Các định nghĩa rộng hơn cũng bao gồm Oklahoma và Texas. Hầu hết các bang này đã từng là một phần của Viceroyalty của Tân Tây Ban Nha và là một phần của Mexico cho đến khi xảy ra chiến tranh Mexico-Mỹ và Vụ mua bán Gasden năm 1853.
Vào thế kỷ 19, "Old Southwest" cũng bao gồm Alabama, Mississippi, Tennessee, Kentucky, Arkansas và Louisiana. Khi Texas trở thành một tiểu bang, nó cũng được coi là một phần của vùng này. Lịch sử của miền Tây Nam mới mang lại cho nó một cảm giác và nội hàm khác nhiều so với "Tây Nam cũ" hay còn gọi là đông nam hiện tại, nhưng phần lớn di sản của người Mỹ da đỏ được tìm thấy ở miền tây nam hiện tại là do những người Mỹ da đỏ di chuyển về phía tây từ miền đông nam Hoa Kỳ. . Nhiều bộ lạc người da đỏ châu Mỹ ở Texas và Oklahoma đã trở thành đồng minh của Liên minh miền Nam trong cuộc Nội chiến Hoa Kỳ. Một số công dân của Texas và Oklahoma vẫn tự nhận mình là người miền Nam thay vì người miền Tây.