Nguyên nhân chính xác dẫn đến cái chết của William Shakespeare không được biết, nhưng nhiều nhà sử học tin rằng ông đã trở thành nạn nhân của đợt bùng phát bệnh sốt phát ban tấn công nước Anh năm 1616. Đó cũng là năm mà Shakespeare qua đời .
Thậm chí không biết chính xác ngày mất của Shakespeare. Tuy nhiên, người ta biết rằng ông qua đời vào cuối tháng 4, gần với sinh nhật lần thứ 52 vào ngày 23 tháng 4 năm 1616. Các nhà sử học cũng tin rằng Shakespeare đã bị bệnh gần một tháng trước khi ông thực sự chết. Điều này thể hiện rõ qua nét chữ run rẩy xuất hiện trong di chúc của anh. Trong khoảng thời gian đó, không hiếm người viết di chúc trên giường bệnh.