"Những cuộc phiêu lưu của Huckleberry Finn" kể câu chuyện về cuộc phiêu lưu của Huckleberry Finn đi bè trên sông Mississippi với một nô lệ bỏ trốn tên Jim. Trên đường đi, họ bắt gặp một số nhân vật mà tác giả sử dụng để bình luận xã hội.
Câu chuyện bắt đầu tại quê hương của Huck ở St.Petersburg, Missouri, nơi bà góa phụ Douglas nghiêm khắc đang nuôi dạy Huck. Người cha nghiện rượu của Huck, Pap, quay trở lại thị trấn, và quấy rối Huck vì anh ta, kết quả của những cuộc phiêu lưu trong cuốn sách trước, "Những cuộc phiêu lưu của Tom Sawyer," đã trở nên khá giàu có. Pap bắt cóc Huck và nhốt anh ta trong một căn nhà gỗ cho đến khi Huck trốn thoát và tự làm giả cái chết của mình trước khi đi xuống tàu. Trên đường đi, anh ghé qua đảo Jackson, nơi anh gặp Jim, nô lệ của cô Watson, người đã trốn thoát sau khi nghe nói về kế hoạch bán anh cho một đồn điền. Họ ở lại hòn đảo một thời gian, nhưng nhanh chóng quyết định rời đi sau khi phát hiện ra rằng mọi người nhận thấy có khói bốc ra từ hòn đảo và định tìm kiếm nó.
Huck và Jim, những người dự định bắt một chiếc thuyền hơi nước về phía bắc sau khi đi bè xuống cửa sông Ohio, chạm trán với những tên cướp, quý tộc thù địch và những kẻ lừa đảo, những người cuối cùng đã bán Jim cho một nông dân địa phương, người hóa ra là Silas, chú của Tom Sawyer. Mọi người nhầm lẫn Huck với Tom, và anh ta đã đồng hành với nó, nảy ra một kế hoạch phức tạp để giải thoát Jim khi Tom đến. Trong nỗ lực trốn thoát của họ, Tom nhận được một vết thương do súng bắn, và các nhà chức trách đã bắt lại Jim. Tuy nhiên, sáng hôm sau, người ta tiết lộ rằng Huck không phải là Tom, Jim thực sự là một người tự do kể từ cái chết của cô Watson, và Pap đã chết, điều đó có nghĩa là mọi người được tự do trở về nhà để có một kết thúc hạnh phúc. Mặc dù Widow Douglas đề nghị nhận nuôi Huck, nhưng anh ta không quan tâm đến cuộc sống văn minh và cuối cùng bỏ chạy về hướng Tây.
