Các vùng nước chính ở khu vực đông nam của Hoa Kỳ bao gồm Hồ Okeechobee ở Florida, Vịnh Mexico và Sông Mississippi, chảy dọc theo biên giới phía Tây của Mississippi và vào Louisiana. Cả ba vùng nước nước đóng góp vào nền kinh tế và sinh thái của Đông Nam Bộ.
Hồ Okeechobee là hồ lớn thứ hai ở Hoa Kỳ nằm hoàn toàn trong biên giới của đất nước. Nó cũng cực kỳ nông với độ sâu trung bình là 9 feet. Sông Mississippi là con sông dài thứ ba ở Bắc Mỹ với 2.350 dặm. Vịnh Mexico giáp với Mississippi, Texas, Louisiana, Florida và Alabama là vùng nước lớn thứ chín trên Trái đất.