Cá mập trắng lớn không ăn thịt cá voi sát thủ và thực tế thì ngược lại. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng tiếng la hét của cá voi sát thủ được biết là có thể xua đuổi sinh vật biển, như cá mập trắng lớn, cá đầu búa và thậm chí cả cá heo từ các môi trường khác nhau. Điều này là do cá voi sát thủ đã được biết đến là con mồi của tất cả các loại và loài cá mập.
Cá voi sát thủ săn cá mập bằng cách lật ngược chúng. Khi lật ngửa cá mập, chúng sẽ trải qua trạng thái tê liệt, đặc trưng tốt hơn là bất động cơ. Bất động cơ là một phản xạ không hoạt động làm cho các cơ của cá mập giãn ra và khiến cá mập chuyển sang giai đoạn hô hấp sâu theo nhịp điệu. Tình trạng bất động của thuốc thường kéo dài trong 15 phút trước khi cá mập có thể trở mình thẳng đứng một lần nữa. Trong khoảng thời gian ngắn ngủi này, cá mập, thậm chí cả cá trắng lớn, rất dễ bị tấn công bởi cá voi sát thủ.
Cá voi sát thủ lớn hơn nhiều so với cá mập trắng lớn, vì con đực có thể dài tới 32 feet và có thể nặng tới 9 tấn. Cá mập trắng lớn đực có chiều dài tối đa 20 feet và có thể nặng tới 5.000 pound. Cá voi sát thủ cũng nhanh hơn nhiều so với cá mập trắng lớn và thường săn theo nhóm lớn.