Sông Euphrates chảy theo hướng đông nam nói chung từ nguồn gốc của nó tại hợp lưu của các sông Murat Su và Kara Su ở phía đông Thổ Nhĩ Kỳ đến ngã ba cuối của nó với sông Tigris. Shatt al-Arab , như tên gọi chung của sông Tigris-Euphrates, chảy vào Vịnh Ba Tư.
Các sông Euphrates và Tigris đi theo các dòng chảy tương đối song song qua Syria và Iraq ngày nay, tạo thành một khu vực giữa chúng mà lịch sử gọi là Lưỡng Hà, có nghĩa là "giữa hai con sông." Khu vực này được gọi một cách không chính thức là Lưỡi liềm màu mỡ. Khu vực này được nhiều học giả cho rằng là một trong những địa điểm ban đầu của nền văn minh tiền sử trên thế giới, nhờ vào đất đai màu mỡ của đồng bằng sông.
