Sông Parana bắt đầu từ hợp lưu của sông Paranaiba và sông Grande ở miền nam Brazil và kết thúc tại Đại Tây Dương, ở Argentina. Sông Parana hợp lưu với sông Uruguay để tạo thành sông Rio de la Plata gần đầu cuối sông Parana.
Sông Parana dài hơn 3.000 dặm, trở thành con sông dài thứ hai ở Nam Mỹ, bên cạnh sông Amazon. Sông Parana có diện tích lưu vực gần 1 triệu dặm vuông. Con sông này tạo thành ranh giới giữa hai quốc gia Paraguay và Argentina. Sông Parana có thể tiếp nhận các tàu viễn dương thông qua một kênh được nạo vét đến các điểm Rosario và Santa Fe ở Argentina.