Cao 981 dặm, sông Ohio là con sông dài nhất ở Pennsylvania, chạy từ Pittsburgh, Pennsylvania, đến Cairo, Illinois. Tiếp theo là sông Susquehanna ở độ cao 464 dặm, sông Allegheny ở độ cao 325 dặm, và sông Delaware ở độ cao 301 dặm.
Sông Susquehanna, bắt nguồn từ New York và cuối cùng đổ vào Vịnh Chesapeake ở Maryland, chạy dọc theo toàn bộ chiều dài của Pennsylvania, chảy chủ yếu ở phần phía đông và trung tâm của bang, bao gồm cả qua thủ phủ Harrisburg của bang. Sông Allegheny chảy qua một phần chính của miền tây Pennsylvania và đổ vào sông Ohio tại Pittsburgh. Sông Delaware tạo thành biên giới phía đông của Pennsylvania với cả New York và New Jersey.
