Năm thuộc địa của miền Nam Hoa Kỳ là Maryland, Virginia, Bắc và Nam Carolina và Georgia, các nền kinh tế dựa trên cây trồng hoa màu, đặc biệt là thuốc lá. Việc canh tác như vậy đòi hỏi lao động thâm canh, vì vậy chế độ nô lệ và nô lệ được cam kết phổ biến ở miền Nam hơn miền Bắc.
Các thuộc địa phía Bắc là nơi ẩn náu cho những người bất đồng tôn giáo, nhiều người trong số họ nhập cư theo gia đình. Ít gia đình di cư đến các thuộc địa miền Nam hơn vì miền Nam thu hút những người đang tìm kiếm sự thịnh vượng về kinh tế.
Nhiều người đến các thuộc địa miền Nam từ Anh vì cơ hội ở cố hương bị hạn chế. Vùng nông thôn nước Anh gần như đã bị chiếm đóng hoàn toàn bởi nông dân, nhưng miền Nam nước Mỹ có những vùng đất hoang hóa rộng lớn không có người ở. Những người nhập cư cũng đến từ Đức, Scotland và Ireland, và một số người trong số này đã di chuyển vào đất liền, tránh xa người Anh, đặc biệt là nếu họ không thể kiếm được đất đai màu mỡ gần bờ biển. Những người thực dân miền Nam nội địa này phải đối mặt với khó khăn khi sống ở đất nước và vùng hoang dã của Ấn Độ.
Những người theo chủ nghĩa thực dân ở các thuộc địa miền Nam đã trải qua các trận dịch sốt vàng da và sốt rét, khiến thời gian sống của người dân bị rút ngắn. Những đợt bùng phát dịch bệnh này không hoành hành nhiều ở miền Bắc. Tuổi thọ thậm chí còn ngắn hơn đối với những nô lệ bị bắt cóc từ châu Phi hoặc những nơi khác. Ở một số đồn điền khắc nghiệt hơn, tuổi thọ của nô lệ chỉ từ bảy đến chín năm.
