Nguyên nhân của sẹo phổi không phải lúc nào cũng được biết, nhưng các nguyên nhân tiềm ẩn bao gồm chất ô nhiễm môi trường, một số loại thuốc, một số bệnh mãn tính, nhiễm trùng và điều trị bức xạ. Nghiên cứu cho thấy 9/10 người bị sẹo phổi cũng bị bệnh trào ngược dạ dày thực quản, theo báo cáo của Viện Y tế Quốc gia.
Khi không xác định được nguyên nhân gây sẹo phổi, còn được gọi là xơ phổi, các bác sĩ thường gọi tình trạng này là xơ phổi vô căn. Mayo Clinic lưu ý rằng các loại thuốc đã được biết là gây ra sẹo phổi bao gồm một số loại thuốc hóa trị, chẳng hạn như methotrexate và bleomycin, một số loại thuốc tim, chẳng hạn như amiodarone hoặc propranolol và một số thuốc kháng sinh, chẳng hạn như nitrofurantoin và sulfasalazine. Xạ trị ở vùng ngực đối với các bệnh ung thư như ung thư phổi hoặc ung thư vú là một nguyên nhân khác có thể gây ra xơ phổi.
Các tình trạng y tế có thể gây sẹo phổi bao gồm các bệnh nhiễm trùng ảnh hưởng đến phổi, chẳng hạn như viêm phổi hoặc bệnh lao. Các tình trạng viêm mãn tính như sarcoidosis và các bệnh mãn tính khác như lupus và viêm khớp dạng thấp cũng có thể làm tổn thương phổi, gây ra sẹo, Medicinenet cho biết thêm.
Theo đề cập của Mayo Clinic, Mayo Clinic đề cập đến các chất độc và chất ô nhiễm trong môi trường làm tổn thương và sẹo phổi bao gồm bụi silica, bụi hạt và sợi amiăng.