Các con sông chính ở Hoa Kỳ bao gồm sông Mississippi, sông Colorado, sông Missouri, sông Columbia và sông Rio Grande. Con sông dài nhất trong cả nước là sông Missouri, chảy từ đầu nguồn ở Montana đến sông Mississippi ở Missouri. Chiều dài tổng hợp của các sông Mississippi, Missouri và Jefferson là 3.902 dặm, khiến chúng trở thành con sông dài thứ tư trên thế giới khi được xem như một dòng chảy liên tục.
Sông Mississippi là con sông lớn nhất theo thể tích và có hệ thống thoát nước lớn thứ ba trên thế giới. Mississippi và các phụ lưu của nó, chẳng hạn như sông Missouri và sông Ohio, là những tuyến đường thương mại quan trọng, cho phép tàu lớn đến các thành phố nội địa lớn như St. Louis, Pittsburgh và Minneapolis.
Sông Colorado chạy từ Colorado đến Mexico và cung cấp nước và năng lượng thủy điện cho phần lớn miền Tây Nam. Sông Columbia chảy qua Bang Washington và Oregon, cung cấp các tuyến đường vận chuyển đến các vùng canh tác ở nội địa của các bang đó, cũng như năng lượng thủy điện. Rio Grande tạo thành một phần của biên giới với Mexico và cung cấp nước tưới cho Texas và các bang xung quanh.
Các con sông lớn khác bao gồm sông Yukon ở Alaska và sông St. Lawrence, tạo thành biên giới với Canada ở Đông Bắc Hoa Kỳ và cho phép tàu lớn đến được Great Lakes.
