Mọi người sử dụng sông Amazon để cung cấp nước, thực phẩm, du lịch và khám phá khoa học. Trên thực tế, chỉ riêng sông Amazon đã bổ sung 20% lượng nước ngọt vào đại dương và có thể là con sông dài nhất thế giới.
Nhiều bộ lạc bản địa sống trên hoặc gần sông Amazon. Theo Encyclopaedia Britannica, các bộ lạc sử dụng dòng sông như một nguồn thực phẩm thông qua đánh bắt cá. Cá nhiệt đới không chỉ là thực phẩm chủ yếu của người dân địa phương, mà chúng còn được tìm kiếm để làm bể nuôi cá và làm giống. Cá sấu bị săn bắt để lấy cả thịt và da, cùng với rùa, lợn biển và các động vật nước khác.
Sông Amazon cũng rất quan trọng đối với việc đi lại. Các dân tộc bản địa có ca nô và thuyền buồm, hoặc thuyền buồm, để điều hướng trên sông. Trong lịch sử, để bắt người dân bộ lạc làm nô lệ, các nhà thám hiểm sẽ điều khiển thức ăn và ca nô của họ.
Mọi người cũng sử dụng sông Amazon để khám phá khoa học. Theo tin tức trên thế giới The Guardian, các nhà khoa học đã phát hiện ra một loài cá heo nước ngọt, được gọi là cá heo Araguaia, tại một trong những phụ lưu của sông Amazon. Cá dao điện cũng là một loài mới được tìm thấy ở sông Amazon. Con cá được đặt tên từ sóng điện tần số cao mà nó sử dụng để giao tiếp cùng với chiếc mõm dài của nó.
