Thằn lằn sống sót trong sa mạc vì chúng có nhiều khả năng thích nghi như loài bò sát giúp chúng tránh được cái nóng khắc nghiệt vào ban ngày, cực lạnh vào ban đêm và giữ ẩm bất chấp thời tiết khô hanh. Đầu tiên trong số tất cả những sự thích nghi này là sự chuyển thể đã đưa thằn lằn từ một con cá phổi bơi trong thời đại Cổ sinh thành một con thằn lằn bò trên đất ngày nay.
Từ đó, thằn lằn đã phát triển sự thích nghi cho phép nó tồn tại trong môi trường của nó, bắt đầu bằng điều chỉnh nhiệt. Điều hòa nhiệt độ là cần thiết để chịu được cả cái nóng khắc nghiệt và cái lạnh khắc nghiệt của sa mạc. Để điều hòa nhiệt độ hoạt động, thằn lằn cố gắng giữ mình trong bóng râm khi nóng và ra khỏi bóng râm khi lạnh. Nó cũng tự giữ mình gần các bề mặt nóng khi lạnh. Màu sắc của nhiều loài thằn lằn cũng có thể thay đổi cho phép chúng hấp thụ nhiệt nhanh hơn hoặc chậm hơn.
Khi có nhiều thay đổi xảy ra trên sa mạc, thằn lằn ẩn mình trong các hang hốc. Nó hiếm khi đào những cái hang này, nhưng nó sẽ trèo vào những cái hang mà các loài động vật khác đã tạo ra. Bằng cách đào sâu xuống đất, thằn lằn có thể làm chậm quá trình trao đổi chất của nó. Điều này có nghĩa là thằn lằn sẽ không cần ăn nhiều thức ăn và có thể ở dưới mặt đất lâu hơn, giúp nó dễ sống sót hơn.