Đại bàng hói tự bảo vệ mình bằng cách phát triển đến kích thước lớn khiến những kẻ săn mồi có cánh khác khó bắt chúng, bằng cách có thể bay khỏi những kẻ săn mồi lớn trên đất liền và đủ mạnh để tấn công con mồi một cách dễ dàng. Đại bàng hói thực hiện xuất sắc nhiệm vụ xác định vị trí con mồi bằng cách bay và sau đó sà xuống kẹp chặt con mồi.
Khi con mồi đã bị kẹp chặt trong móng của đại bàng hói, nó có thể bay đi trước khi một kẻ săn mồi trên cạn đi cùng. Tuy nhiên, đại bàng hói đã gặp khó khăn trong việc bảo vệ mình khỏi con người. Theo báo cáo của American Eagle Foundation, con người đã làm hại đại bàng hói bằng cách làm hỏng khả năng tồn tại của nó thông qua việc phá hủy môi trường sống, DDT, điện giật, săn trộm và đầu độc.