Khỉ nhện là sinh vật rất nhanh nhẹn và tránh nhiều nguy hiểm bằng cách dành thời gian thành từng nhóm nhỏ trong tán rừng. Nếu cần, chúng phát ra âm thanh báo động để gọi một nhóm lớn hơn có thể tấn công con người và các động vật lớn hơn khác. Nhóm lớn hơn bao gồm 40-50 con khỉ, nhưng nó thường chia thành các nhóm nhỏ hơn cho các hoạt động cụ thể trong ngày.
Khỉ nhện có đuôi rất khỏe và có thể dùng tay kẹp chặt cành cây. Mặc dù họ không có ngón tay cái đối nhau, nhưng họ có một lực bám chặt. Điều này cho phép họ tránh xa các mối đe dọa. Một nhà nghiên cứu, người mà những con khỉ rõ ràng là một mối đe dọa, báo cáo rằng một nhóm nhỏ hơn phát ra những tiếng sủa thô ráp để gọi những người khác và sau đó di chuyển đến các chi cây thấp hơn. Trong khi họ vẫn ở cách anh ta gần 40 feet, họ bẻ cành cây và ném chúng vào anh ta.
Khỉ nhện cũng tạo ra rất nhiều tiếng ồn để đánh lừa một mối đe dọa được nhận thấy. Mặc dù chúng tương đối không có khả năng tự vệ, nhưng hành động vô tội vạ này thường khiến con người và nhiều loài động vật khác sợ hãi. Những con khỉ chưa từng chạm trán với con người trước đây có nhiều khả năng cố gắng lừa đảo. Tuy nhiên, những người có trải nghiệm tiêu cực về con người có nhiều khả năng cố gắng lẻn đi mà không để con người nhận ra.