Tắc kè đuôi béo đực Châu Phi có đầu rộng hơn và gốc đuôi rộng hơn so với con cái. Ngoài ra, con đực có nhiều lỗ chân lông rõ ràng nằm ở mặt dưới của chân. Một số manh mối có thể giúp chỉ ra giới tính của tắc kè đuôi béo Châu Phi bao gồm các tương tác xã hội và sự lắng đọng của trứng. Bất kỳ con tắc kè nào đẻ trứng đều là con cái và thông thường, những con tắc kè đánh nhau là con đực.
Vết sưng ở gốc đuôi của con đực do cơ quan sinh sản của nó tạo ra, được gọi là hemipenes. Con đực giữ ngược các hemipenes của chúng, bên trong gốc đuôi của chúng. Khi sinh sản, chúng ngăn chặn một trong những con đực và đưa nó vào trong cơ thể con cái. Tắc kè đuôi béo Châu Phi có thể trưởng thành khi còn nhỏ đến 7 tháng tuổi mặc dù hầu hết đều mất nhiều thời gian hơn.
Giới tính của tắc kè đuôi béo Châu Phi được xác định bởi nhiệt độ ấp trứng. Những quả trứng được giữ ở nhiệt độ từ 83 đến 85 độ F thường trở thành con cái, trong khi những quả được ấp ở 88 đến 89 độ F trở thành con đực. Trứng được ấp ở nhiệt độ trung bình có thể trở thành một trong hai giới tính.
Tắc kè đuôi béo châu Phi là kẻ săn mồi về đêm đối với côn trùng, nhện và thằn lằn nhỏ. Nếu bị một kẻ săn mồi tóm được, đuôi của chúng có thể bị đứt ra, cho phép thằn lằn trốn thoát. Thông thường, đuôi sẽ tái tạo.
