Hươu phải đối mặt với một số động vật ăn thịt khác nhau tùy thuộc vào môi trường sống của chúng. Sự đa dạng của động vật trong vùng hoang dã khiến hươu tiếp xúc với một số loài săn mồi, bao gồm gấu đen, lợn rừng, chó sói đồng cỏ, chó sói, linh miêu và các loài động vật ăn thịt lớn hơn khác. Những con hươu sống gần con người phải đối mặt với nguy hiểm từ thợ săn trong mùa săn bắn.
Ở miền Nam Canada và một số tiểu bang ở Hoa Kỳ, bao gồm Michigan, Virginia, Nam Carolina và Pennsylvania, những kẻ săn mồi phổ biến nhất của hươu đuôi trắng là chó sói đồng cỏ, tiếp theo là linh miêu. Chó sói đồng cỏ từng sống chủ yếu ở miền Tây nước Mỹ đã mở rộng phạm vi lãnh thổ và di chuyển về phía đông. Kể từ đó, sói đồng cỏ đã đóng một vai trò quan trọng trong việc giảm số lượng hươu, vì chúng đặc biệt tấn công những con cái sinh ra vào mùa xuân.
Con người và những người bạn đồng hành là chó của họ là hai trong số những kẻ thù dai dẳng nhất của hươu. Việc thiếu các động vật ăn thịt tự nhiên để làm mỏng đi quần thể hươu đỏ rộng lớn ở hầu hết Hoa Kỳ buộc phải có sự can thiệp của con người. Một số bang kiểm soát số lượng hươu ngày càng tăng bằng cách tiêu hủy hàng trăm nghìn con hươu mỗi năm, trong khi những bang khác đưa các loài săn mồi tự nhiên như sói và linh miêu vào những nơi mà thợ săn hươu không thể tiếp cận. Tuy nhiên, việc tăng số lượng hươu và thợ săn hươu bị tiêu hủy không cản trở được số lượng hươu ngày càng tăng.
