Những kẻ săn mồi chính của nhím bao gồm sói đồng cỏ và linh miêu thích kích thước cơ thể lớn và nguồn cung cấp thịt dồi dào. Một số loài sói và cú cũng săn nhím. So với các loài gặm nhấm khác, nhím có một số lượng nhỏ kẻ thù vì các loài động vật khác không thích tiếp xúc với những chiếc bút lông nhọn của chúng.
Con người là một trong những mối đe dọa lớn nhất đối với loài nhím. Nhiều con nhím bị chết trên đường khi bị các phương tiện cơ giới đâm phải. Một số người săn nhím để làm thức ăn. Vì nhím gây hại cho cây cối, cây con, hoa màu, lốp xe và dây điện do hoạt động nhai lại của chúng nên người dân coi chúng là loài gây hại và dùng bẫy hoặc thuốc độc để diệt trừ chúng.