Báo hoa mai chủ yếu bị con người săn bắt nhưng cũng bị ăn thịt, đặc biệt là thú non, bởi sư tử, hổ, linh cẩu và chó hoang châu Phi. Con người giết báo hoa mai để lấy chiến lợi phẩm và làm động vật gây hại, vì những con báo đói đôi khi tấn công gia súc hoặc thậm chí cả con người.
Cả sư tử và hổ đều lớn hơn báo hoa mai, và những con báo trưởng thành đôi khi bị giết khi tranh chấp lãnh thổ với những loài này. Báo hoa mai là loài sống đơn độc, vì vậy mặc dù lớn hơn hoặc lớn hơn các cá thể của một trong hai loài, chúng vẫn dễ bị linh cẩu và chó hoang khi trưởng thành. Cách bảo vệ chính của chúng chống lại những kẻ săn mồi khác là màu sắc khó hiểu và khả năng tàng hình, chúng cũng sử dụng để săn mồi.
Mặc dù có lỗ hổng này, nhưng báo hoa mai là loài có số lượng nhiều nhất trong số các loài mèo lớn, một phần vì chúng chịu sống gần người. Họ có phạm vi lãnh thổ rất rộng, trải dài từ Tây Á đến Châu Phi. Chúng được tìm thấy trong nhiều môi trường sống, bao gồm rừng, đồng cỏ, núi, cây bụi và sa mạc. Tuy nhiên, quần thể của chúng vẫn bị coi là bị đe dọa và chúng đang suy giảm do môi trường sống của chúng bị giảm sút và bị chia cắt bởi hoạt động của con người. Các quần thể nhỏ của chúng được bảo vệ trên khắp phạm vi châu Á của chúng, nhưng chúng dễ bị tổn thương ở nhiều nơi, chẳng hạn như môi trường sống đông đúc của chúng ở châu Phi.
