Không thể biết chắc chắn điều gì sẽ xảy ra trong cuộc chiến giữa một con cá voi megalodon và một con cá voi xanh, vì cá mập megalodon đã tuyệt chủng khoảng hai triệu năm trước. Do kích thước hàm và sức mạnh của cá mập megalodon, nó chắc chắn có thể đâm thủng da thịt của một con cá voi xanh. Nếu megalodon săn theo nhóm như cá mập hiện đại, một vài con cá mập có thể đã áp đảo cá voi.
Các phát hiện cho thấy rằng megalodons nặng tới 50 tấn, vẫn nhỏ hơn cá voi xanh; họ đạt hơn 200 tấn. Những con cá mập khổng lồ này có răng dài tới 7 inch, so với chỉ 2 đến 3 inch trên những con cá mập trắng lớn lớn nhất. Các nhà khoa học đưa ra giả thuyết rằng những mẫu vật megalodon lớn nhất có thể đã dài tới 60 feet. Mặc dù nhỏ hơn cá voi xanh 100 foot, megalodons ăn các loài cá lớn và động vật có vú sống dưới nước. Điều này có nghĩa là họ có thể đã có các chiến lược để giết cá voi xanh ít nguy hiểm hơn, loài này chủ yếu ăn các loài nhuyễn thể nhỏ. Cá voi xanh là loài cá voi tấm sừng hàm, và không giết con mồi bằng cách cắn. Thay vào đó, cá voi nuốt một lượng nước khổng lồ, và sau đó dùng lưỡi để đẩy nước ra ngoài qua các khe hở trên các tấm lá đan xen vào nhau ở hàm trên của nó.
Mặc dù megalodon, có nghĩa là "răng khổng lồ" trong tiếng Latinh, không chiến đấu với cá voi xanh, các nhà khoa học tin rằng loài cá nhà táng đã tuyệt chủng được gọi là "Leviathan melvillei" có thể đã cạnh tranh với megalodon để giành thức ăn, bao gồm cả cá voi tấm sừng hàm. Các nhà cổ sinh vật học đã tìm thấy một hộp sọ leviathan trên sa mạc Peru vào năm 2010 dài hơn 9 mét. Ước tính tổng thể về chiều dài của sinh vật này là từ 45 đến 57 feet.
