Bill Gates đã giúp phát minh ra MS-DOS, sau này được phát triển thành Hệ điều hành Windows, trở thành hệ thống được sử dụng trong Windows 98, 99, ME, 2000 và XP. Gary Kildall đã phát minh ra hệ điều hành đó phần lớn vẫn được sử dụng trong máy tính ngày nay và Gates thường bị ghi sai.
Bill Gates đã phát minh và thành lập tập đoàn phần mềm Microsoft cùng với Paul Allen. Trong sự nghiệp của mình tại Microsoft, Gates đã giữ các vị trí Giám đốc điều hành và Kiến trúc sư phần mềm trưởng. Ông là cổ đông cá nhân lớn nhất, với 6,4% cổ phần phổ thông.
Một số người cho rằng Bill Gates đã phát minh ra Máy tính bảng trước khi Apple phát minh ra iPad, nhưng sự thật không rõ ràng.