Báo đốm Mỹ sử dụng tất cả các chân tham quan để di chuyển trên mặt đất. Chúng thỉnh thoảng leo lên cây để vồ con mồi từ trên cao, và chúng cũng là những tay bơi khỏe. Báo đốm săn con mồi bằng cách rình rập và phục kích hơn là đuổi theo. Chúng lén lút đi bộ dọc theo các con đường rừng cho đến khi tìm thấy mục tiêu, nhanh chóng tấn công và nghiền nát con mồi bằng bộ hàm khỏe của mình.
Báo đốm có cú đớp mạnh nhất so với bất kỳ loài mèo nào và cú đớp mạnh thứ hai so với bất kỳ loài động vật có vú nào. Hàm của chúng đủ mạnh để xuyên qua mai rùa. Báo đốm giết con mồi bằng cách cắn và giữ nó cho đến khi nó chết ngạt, đây là một phương pháp phổ biến ở các loài mèo lớn. Họ cũng sử dụng một kỹ thuật độc đáo, bao gồm việc sử dụng bộ hàm khỏe của mình để xuyên qua hộp sọ của nạn nhân. Sau khi giết chết con mồi, báo đốm dùng thân hình chắc nịch, vạm vỡ để kéo xác thịt đến một nơi vắng vẻ để ăn.
Báo đốm yêu cầu trung bình từ 3 đến 4 pound thịt mỗi ngày. Tuy nhiên, trong tự nhiên, chế độ ăn uống của chúng là không thể đoán trước. Báo đốm hoang dã ăn khi có thức ăn và chúng có thể tiêu thụ tới 55 pound thịt cùng một lúc. Mặc dù là những kẻ săn mồi rất hung dữ nhưng báo đốm hiếm khi tấn công con người. Trong hầu hết các trường hợp tấn công con người, báo đốm đã sợ hãi hoặc bị đe dọa trước cuộc tấn công.
