Missouri là con sông dài nhất chảy từ bắc xuống nam ở Hoa Kỳ; tuy nhiên, ban đầu nó chảy về phía bắc một chút trước khi chuyển hướng đông nam. Hai con sông dài nhất từ bắc xuống nam tiếp theo là Mississippi và Colorado.
Sông Missouri bắt đầu ở Montana và chảy về phía bắc và phía đông qua Missouri trước khi rẽ về phía nam ở Bắc Dakota; nó dài 2.500 dặm. Mississippi chảy về phía nam từ Minnesota đến New Orleans và dài 2.339 dặm. Colorado chảy từ dãy núi Rocky đến Baja, California và dài 1.450 dặm. Nếu Missouri bị loại trừ vì ban đầu chảy theo hướng bắc và đông, thì con sông dài nhất tiếp theo sẽ là Atchafalaya với 1.420 dặm.