Gấu trúc khổng lồ có rất ít động vật ăn thịt tự nhiên, nhờ kích thước lớn và khả năng thể chất của chúng, nhưng một số động vật ăn thịt bao gồm chó rừng, báo và marten cổ họng vàng, chúng săn mồi gấu trúc con khổng lồ. Báo tuyết là mối đe dọa lớn hơn đối với gấu trúc khổng lồ vì chúng sống ở các khu vực giống nhau. Tuy nhiên, gấu trúc có nhiều khả năng phòng thủ và tấn công để tự bảo vệ mình trước những kẻ săn mồi.
Gấu trúc tự nhiên sẽ tránh gây hấn, nhưng chúng có khả năng tự vệ cao trước những kẻ săn mồi và các mối đe dọa khác. Một dấu hiệu cảnh báo rằng một con gấu trúc khổng lồ cảm thấy bị đe dọa và có thể trở nên hung dữ là cúi đầu xuống và nhìn thẳng vào mối đe dọa. Gấu trúc thường bị hiểu nhầm là loài động vật dễ thương, vô hại, nhưng chúng có thể hung ác và nguy hiểm như các loài gấu khác.
Một khía cạnh trong sự chống đối của gấu panda khổng lồ chống lại những kẻ săn mồi là sức mạnh to lớn của chúng. Chúng có kích thước lớn, dài khoảng 4 feet 11 inch và khá nặng, nặng hơn hầu hết con người trưởng thành khoảng hai lần. Gấu trúc thường sử dụng hàm răng chắc khỏe để nhai tre dai, đây là phần lớn trong chế độ ăn của chúng, nhưng chúng cũng có thể sử dụng răng hàm lớn và xương hàm chắc khỏe để tự vệ, để lại vết thương do vết cắn khủng khiếp.
Gấu trúc là những nhà leo núi xuất sắc và có thể leo cây từ 6 tháng tuổi, giúp chúng thoát khỏi nhiều kẻ săn mồi. Không giống như các loài gấu khác, chúng không ngủ đông, giảm nguy cơ bị tấn công trong mùa ngủ đông và chúng cũng là loài bơi lội mạnh mẽ.
