10 nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở trẻ sơ sinh là dị tật bẩm sinh, rối loạn liên quan đến sinh non, hội chứng đột tử ở trẻ sơ sinh, trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng bởi các biến chứng của mẹ, trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng bởi dây rốn hoặc nhau thai, chấn thương không chủ ý, suy hô hấp, nhiễm trùng huyết, xuất huyết ở trẻ sơ sinh và viêm ruột hoại tử. Trong tất cả các nguyên nhân hàng đầu gây tử vong, dị tật, sinh non và SIDS chiếm 43% số ca tử vong ở Hoa Kỳ vào năm 2005.
Khi dữ liệu được lấy vào năm 2005 về các nguyên nhân tử vong hàng đầu ở trẻ sơ sinh, lý do tử vong phổ biến nhất là dị tật bẩm sinh, bao gồm tật nứt đốt sống và hở hàm ếch. Nguyên nhân tử vong thấp nhất ở trẻ sơ sinh là viêm ruột hoại tử, nhưng nó vẫn đóng vai trò chính trong nguyên nhân khiến trẻ tử vong. Tất cả các nguyên nhân khác gây tử vong ở trẻ sơ sinh được tích lũy chiếm khoảng 30 phần trăm số ca tử vong ở Hoa Kỳ. Những nguyên nhân này bao gồm cố ý làm chết trẻ sơ sinh, tội phạm bạo lực đối với trẻ sơ sinh và các trường hợp trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng bởi nhiễm trùng hoặc các bệnh không liên quan đến lúc sinh. Với tất cả các lý do dẫn đến cái chết được xem xét, đã có khoảng 700 trường hợp trẻ sơ sinh tử vong ở Hoa Kỳ vào năm 2005 với trẻ dưới 1 tuổi.
