Rắn đuôi chuông không đẻ trứng và thay vào đó sinh ra để sống non. Chúng là loài ăn trứng, có nghĩa là trứng của rắn đuôi chuông sẽ nở bên trong trước khi được sinh ra. Một con rắn đuôi chuông mang thai có thể có từ 4 đến 25 quả trứng.
Rắn đuôi chuông đạt đến độ tuổi trưởng thành về mặt sinh dục khi khoảng 3 tuổi. Mùa giao phối nói chung là vào mùa xuân và sau khi ngủ đông, nhưng việc tán tỉnh vào mùa thu đôi khi xảy ra. Hầu hết rắn đuôi chuông non được sinh ra từ tháng 8 đến tháng 10. Khi mới sinh, rắn đuôi chuông dài khoảng 10 inch và hoàn toàn tự cung tự cấp. Tiếng kêu lục cục ở trẻ sơ sinh chưa phát triển, mặc dù con non có khả năng tấn công nhanh khi tự vệ. Mặc dù độc lập từ khi sinh ra, nhưng hầu hết rắn đuôi chuông không sống được năm đầu tiên của cuộc đời do bị bỏ đói, bị ăn thịt hoặc nơi ở không đầy đủ.
