Phản ứng của Hội Quốc Liên đối với Cuộc khủng hoảng Mãn Châu năm 1931 là một nghị quyết rằng Nhật Bản nên rút khỏi Mãn Châu. Người Nhật hoàn toàn phớt lờ nghị quyết này và tiếp tục bành trướng. Năm 1933, Nhật Bản và Trung Quốc ký hiệp định đình chiến, nhưng khu vực này vẫn nằm trong sự kiểm soát của Nhật Bản.
Ban đầu, người Nhật xâm lược Mãn Châu như một phản ứng đối với vụ đánh bom năm 1931 đối với một tuyến đường sắt thuộc sở hữu của Nhật Bản ở thành phố Mukden. Nhật Bản đổ lỗi cho những người theo chủ nghĩa dân tộc Trung Quốc về vụ tấn công khủng bố. Trong vòng vài tháng, người Nhật đã chinh phục khu vực này và đánh bại quân đội Trung Quốc vượt trội. Nhật Bản đổi tên khu vực này thành Manchuko và tuyên bố nó là một nhà nước tự trị, mặc dù nó vẫn nằm dưới sự kiểm soát của quân đội Nhật Bản. Người ta suy đoán rằng Nhật Bản đã sử dụng vụ đánh bom như một lý do để xâm lược và kiểm soát khu vực giàu tài nguyên vì bản thân Nhật Bản đang phải hứng chịu kinh tế từ cuộc Đại suy thoái.
Hội Quốc Liên nhằm trừng phạt Nhật Bản về mặt kinh tế, nhưng thay vào đó, nó đã bỏ phiếu để điều tra cuộc khủng hoảng và yêu cầu Nhật Bản rút lui. Cuối cùng, một kết luận đã được đưa ra. Sau khi một ủy ban kết luận rằng Nhật Bản đã xâm phạm lãnh thổ của Trung Quốc, phái đoàn Nhật Bản đã rời khỏi Liên đoàn và không bao giờ quay trở lại.
Trong cuộc khủng hoảng, Hoa Kỳ, không phải là thành viên của Hội Quốc Liên, đã tham gia các cuộc đàm phán và khuyên Hội Liên hiệp nên lợi dụng Hiệp ước Kellogg-Briand, một thỏa thuận khiến chiến tranh trở nên bất hợp pháp.
