Theo Mayo Clinic, nguyên nhân của các tế bào hồng cầu mở rộng, hoặc chứng tăng tế bào lớn, bao gồm thiếu folate, thiếu vitamin B-12, bệnh gan, nghiện rượu và tác dụng phụ của thuốc. Các bác sĩ huyết học thường phát hiện các trường hợp tăng bạch cầu lớn khi xét nghiệm máu định kỳ ở những bệnh nhân không có triệu chứng.
Các loại thuốc gây tăng tế bào vĩ mô bao gồm phương pháp điều trị ung thư, liệu pháp tự miễn dịch và thuốc chống co giật, Mayo Clinic cho biết. Một nguyên nhân khác là do tủy xương sản xuất quá mức các tế bào hồng cầu để bù đắp cho sự mất mát của chúng trong giai đoạn thiếu máu.
Theo Merck Manuals, bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính gặp phải tình trạng này do màng tế bào hồng cầu (RBC) dư thừa. Khi màng RBC hình thành trong lá lách, một người đã trải qua phẫu thuật cắt lách có thể bị tăng tế bào vi mô. Tình trạng này có thể xảy ra khi thiếu folate ở những người uống quá nhiều rượu, nhưng nó phổ biến hơn ở những người thiếu folate. Nguyên nhân phổ biến nhất là do thiếu hụt vitamin B-12, phát sinh do bệnh nhân ăn không đủ hoặc cơ thể không hấp thụ được. Trong một số trường hợp, tình trạng này phát sinh do DNA của bệnh nhân không tổng hợp chính xác.Theo Mayo Clinic, vì bệnh tăng tế bào vĩ mô thường trở nên rõ ràng ở những bệnh nhân không có triệu chứng đang làm xét nghiệm máu định kỳ, các bác sĩ có thể thực hiện các xét nghiệm khác để xác định nguyên nhân. Tuy nhiên, không phải lúc nào cũng có nguyên nhân rõ ràng, Merck Manuals nói.