Theo Mayo Clinic, những người mắc hội chứng Down thường sống ít nhất 60 tuổi. Tuy nhiên, khoảng một trăm năm trước, những người mắc hội chứng này thường chết trước khi họ 10 tuổi.
Phòng khám Mayo mô tả nhiều vấn đề sức khỏe mà những người mắc hội chứng Down dễ mắc phải. Khoảng 50 phần trăm trẻ sinh ra với tình trạng này cũng bị dị tật tim và thường cần phẫu thuật trong thời kỳ sơ sinh. Thông thường, những người mắc Hội chứng Down bị bất thường về hệ thống miễn dịch, do đó, nguy cơ mắc bệnh viêm phổi và các bệnh truyền nhiễm khác của họ cao hơn những người không mắc bệnh này. Bệnh sa sút trí tuệ và bệnh Alzheimer phổ biến hơn ở những người mắc hội chứng Down. Chứng ngưng thở khi ngủ, béo phì và bệnh bạch cầu cũng phổ biến hơn.