Trong những phiên bản đầu tiên của câu chuyện về những người Hy Lạp cổ đại, Medusa được sinh ra như một quỷ thần, trong khi sau đó ở thời cổ đại, cô đã được biến thành một nữ thần Athena. Trong thần thoại, nhìn cô ấy khiến người ta như hóa đá. Medusa là một vị thần tôn giáo, có nghĩa là cô ấy sống dưới lòng đất, đại diện cho khả năng sinh sản, cái chết và sự tái sinh. Perseus, một anh hùng, phải giết Medusa và thu thập đầu của cô để cứu mẹ anh.
Cô là con gái ruột của hai người khổng lồ Phorcys và Ceto. Đề cập sớm nhất bằng tiếng Hy Lạp về Medusa là trong "Theogony" của Hesiod, nơi anh ta gộp cô và hai chị em gái bất tử của cô lại với nhau thành những gorgons với các tính năng và sức mạnh giống hệt nhau, ngoại trừ Medusa là người phàm. Vào thời kỳ Cổ điển, Medusa được cho là xinh đẹp vào một thời điểm nào đó trong cuộc đời, như Pindar đã đề cập.
Nhà thơ La Mã Ovid đã kể lại câu chuyện thần thoại của Medusa một cách chi tiết nhất, có sẵn cho độc giả hiện đại vào năm 2014. Medusa là một nhân vật bi thảm trong "Những kẻ biến hình", trước sự thương xót của những thế lực vượt xa tầm kiểm soát của cô. Trong khi Medusa cực kỳ xinh đẹp, với những lọn tóc chói lòa, đang viếng thăm một ngôi đền thờ nữ thần trinh nữ Athena, thì Poseidon, vị thần biển, lại thèm muốn Medusa. Anh ta cố gắng quyến rũ cô và tiến hành cưỡng hiếp cô. Athena, rất tức giận, đã biến Medusa thành một hẻm núi có vảy với những con rắn cho tóc, kẻ biến bất cứ ai nhìn thấy cô ấy thành đá.
Sau khi Perseus giết Medusa bằng cách chặt đầu, Pegasus và Chrysaor thoát ra khỏi cơ thể cô. Perseus sử dụng đầu của gorgon để đánh bại kẻ thù của mình và cứu Andromeda khỏi một con quái vật biển do Poseidon gửi đến. Anh ta trả lại đầu của Medusa cho Athena, người đã đặt nó lên chiếc khiên của cô và sử dụng lớp da có vảy của Medusa để tạo ra Aegis bất khả xâm phạm của cô.
