Nằm ở cuối chuỗi thức ăn, thỏ bị săn đuổi bởi nhiều loài động vật như cáo đỏ, rắn chuột đen, đại bàng hói, cú vọ và quạ thường. Những kẻ săn mồi của thỏ thường phụ thuộc vào môi trường sống của thỏ.
Tùy thuộc vào khu vực, đôi khi thỏ bị linh miêu, báo sư tử, chó sói đồng cỏ hoặc dingo săn mồi. Bởi vì chúng là một món ăn ngon cho nhiều loại động vật, thỏ đã học cách tự bảo vệ mình bằng cách chỉ ra khỏi nhà khi bình minh và hoàng hôn. Họ cũng có rất nhiều con với hy vọng rằng ít nhất một vài con sống sót đến tuổi trưởng thành.
