Việc bảo vệ cá mập hổ tập trung chủ yếu vào giải phẫu và hành vi của chúng. Cá mập hổ rất lớn, dài tới 16 feet và nặng 1.400 pound. Chúng cũng có bộ hàm rất khỏe, với những chiếc răng sắc nhọn đặc trưng của cá mập.
Ngoài to lớn, cá mập hổ cũng rất khỏe. Chúng có khả năng săn và giết các loài động vật biển lớn như cá heo, rùa luýt và rùa biển xanh, sư tử biển và thậm chí cả các loài cá mập khác. Mặc dù rất hiếm khi cá mập tấn công con người, nhưng nhiều vụ trong số đó là do cá mập hổ gây ra. Sự kết hợp giữa kích thước và sức mạnh giúp cá mập hổ tự bảo vệ mình.
Hơn nữa, cá mập hổ sử dụng ngụy trang như một hình thức bảo vệ. Màu sắc của chúng từ xanh lục nhạt đến xanh lam với phần dưới bụng có màu sáng. Điều này có nghĩa là khi con cá mập được nhìn từ trên cao, nó sẽ hòa vào làn nước tối. Khi nhìn từ bên dưới, nó hòa hợp với ánh sáng từ bề mặt.
Cá mập hổ cũng thể hiện những hành vi giúp chúng tự bảo vệ. Chúng là loài sống về đêm, vì vậy chúng hoạt động tích cực trong khi nhiều loài khác thì không. Chúng rút xuống độ sâu thấp hơn vào ban ngày. Tương tự như vậy, do có lưng và vây lưng cao, cá mập hổ có thể xoay người nhanh chóng trên trục của nó. Chính vì vậy, khi đối mặt với nguy hiểm, một con cá mập hổ đã vội vàng rút lui. Trước đó, cá mập hổ thường chỉ ra rằng chúng cảm thấy bị đe dọa bằng cách hạ thấp vây ngực. Điều này cảnh báo các loài động vật khác phải lùi bước.