Có một số phương pháp xác nhận liệu bệnh tăng bạch cầu đơn nhân có ở một cá nhân hay không, bao gồm các xét nghiệm kháng thể phát hiện vi-rút Epstein-Barr; Khi những điều này không xuất hiện, có thể an toàn để nói rằng mono đã biến mất, theo MedicineNet. Hầu hết các bác sĩ chỉ tìm cách chấm dứt các triệu chứng để xác nhận rằng việc điều trị mono đã thành công.
Mono được chẩn đoán bằng xét nghiệm máu cho thấy sự gia tăng số lượng bạch cầu trong cơ thể. Các tế bào bạch cầu hoặc tế bào bạch huyết có vẻ ngoài khác thường khi kiểm tra bằng kính hiển vi.
Các xét nghiệm kháng thể dị dòng, bao gồm Monospot, có thể hữu ích trong việc chẩn đoán mono. Những loại xét nghiệm này dựa vào hệ thống miễn dịch để tạo ra các cơ quan chống lại vi-rút gây bệnh đơn tính. Những kháng thể này đôi khi không thể phát hiện được cho đến tuần thứ ba của bệnh. Một xét nghiệm khác được sử dụng trong chẩn đoán là xét nghiệm hóa học máu; xét nghiệm này có thể cho thấy những bất thường và tình trạng viêm trong chức năng của gan.
Những người bị nhiễm vi-rút Epstein-Barr có thể có các phần tử của vi-rút trong nước bọt của họ trong tối đa 18 tháng sau khi bị nhiễm. Các trường hợp nhiễm trùng loại này được gọi là nhiễm EBV mãn tính hoặc đơn tính mãn tính khi các triệu chứng được nhận thấy kéo dài hơn 6 tháng.