Kẻ thù của rắn bao gồm chim, gấu trúc, sói đồng cỏ, cầy mangut, rùa, cá sấu và nhiều loài động vật khác. Một số loài rắn thậm chí còn bị các loài rắn khác ăn thịt.
Rắn có một số cách thích nghi để giúp chúng trốn tránh hoặc xua đuổi những kẻ săn mồi. Một số loài rắn khiến kẻ săn mồi sợ hãi bằng cách huýt sáo hoặc rít lên. Rắn đuôi chuông lắc đuôi để dọa kẻ thù.
Một số loài rắn có màu sắc hoặc hoa văn hoạt động như một hình thức ngụy trang, trong khi các loài rắn khác có thể đào hang dưới lá hoặc cát để trốn khỏi kẻ thù.
Con người là một trong những mối đe dọa lớn nhất đối với rắn trưởng thành. Một số người săn rắn để sử dụng chúng làm thắt lưng, túi xách và giày. Những người khác bắt rắn và bán chúng làm thú cưng. Con người cũng phá hủy môi trường sống của một số loài rắn.