Báo đốm là động vật săn mồi đỉnh cao và không có kẻ thù tự nhiên, nhưng nếu nó cần bảo vệ mình khỏi các loài động vật lớn khi săn mồi, nó có thể làm như vậy bằng cú đớp mạnh mẽ, đây là loài mạnh nhất trong số các loài mèo lớn. Nó có kỹ năng leo cây và bơi lội nhanh nhẹn, đồng thời bộ lông đốm của nó ngụy trang nó dưới ánh sáng và bóng tối hỗn hợp của nền rừng.
Báo đốm Mỹ là loài động vật có vú ăn thịt lớn nhất và nặng nhất ở Tây Bán cầu. Nó có đôi chân ngắn và mạnh mẽ. Hàm của nó khỏe đến mức có thể nghiền nát mai rùa. Khi tấn công những con vật lớn, nó sẽ cắn xuyên qua đáy hộp sọ vào não, và sau khi phục kích và giết chết con mồi, nó đẩy nó đến một nơi vắng vẻ để kiếm ăn. Thông thường, thời kỳ khắc nghiệt được theo sau bởi thời kỳ đói kém.
Báo đốm săn bất kỳ con thú lớn nào trong lãnh thổ của nó, bao gồm caimans trưởng thành, một loại cá sấu và anacondas, là một trong những loài rắn lớn nhất thế giới. Họ thường xuyên săn heo vòi, hươu, nai, capybaras, chim sơn ca, cáo và chó, cũng như các loài động vật nhỏ hơn như con lười, khỉ, chim, cá, chim cánh cụt và rùa. Khi đến gần nơi sinh sống của con người, báo đốm săn mồi gia súc và cừu nhà và có thể dễ dàng hạ gục ngựa trưởng thành. Không giống như những loài mèo lớn khác, báo đốm Mỹ thường không tấn công con người. Chỉ những con báo đốm già hoặc bị thương mới đuổi theo con người.
