Hernando de Soto được biết đến là người đã thực hiện ít nhất ba cuộc thám hiểm lớn trong suốt cuộc đời của mình. Khi còn là một thiếu niên, ông đã đi thuyền đến Tây Ấn. Năm 1532, ông đi cùng Francisco Pizarro đến Peru. Chuyến đi cuối cùng của anh ấy là đến Bắc Mỹ.
Hernando de Soto rời Tây Ban Nha khi còn là một thiếu niên để theo đuổi mong muốn khám phá Tây Ấn. Khi ở đó, anh ta trở nên giàu có từ việc tham gia buôn bán nô lệ. Ông là người chỉ huy thứ hai khi tham gia Pizarro để khám phá và chinh phục Peru. Khi trở về Tây Ban Nha, anh kết hôn và tận hưởng cuộc sống giàu có.
Năm 1538, de Soto thực hiện chuyến thám hiểm cuối cùng của mình, nơi ông khám phá khu vực ngày nay là miền Nam nước Mỹ.