Nhiều loài động vật sống ở sa mạc Kalahari, bao gồm ếch cát tremolo, ễnh ương khổng lồ, tê giác, voi, chó hoang, meerkats, gemsboks, thợ dệt xã hội, sư tử, báo đốm, rắn hổ mang Cape, cá nóc, giám sát đá và chim thư ký. Những loài động vật này đã thích nghi để có thể sống trong thời gian dài mà không có nước hoặc tiêu thụ nước thông qua việc ăn thực vật.
Con ễnh ương khổng lồ đào sâu xuống đất và ở đó trong trạng thái ngủ đông trong mùa khô. Sự trao đổi chất của nó chậm lại đáng kể và nó tồn tại trên mặt nước đã có trong cơ thể. Meerkat nhận được nước cần thiết thông qua chế độ ăn của côn trùng, bọ cạp, rễ và củ. Nó có thể làm được như vậy vì meerkats miễn dịch với nọc độc của bọ cạp và rắn. Bộ lông sẫm màu xung quanh mắt của nó giúp giảm thiểu tác động của ánh nắng mặt trời và giảm độ chói. Gemsbok, một loại linh dương, có thể tồn tại nhiều tuần mà không cần nước và gặm nhấm thảm thực vật để nuôi dưỡng bằng chất lỏng. Sư tử ở Kalahari là một loài phụ thích hợp với cuộc sống ở đó vì nó đã phát triển khả năng chống khát cao hơn so với các loài sư tử châu Phi khác. Thợ dệt xã hội, một loại chim, hiếm khi uống nước. Những con chim tháo vát này xây dựng những tổ ấm chung lớn với những bức tường cách nhiệt để duy trì nhiệt độ dễ chịu.