Thịt tươi từ hươu, nai, động vật gặm nhấm và thỏ thống trị chế độ ăn của sói đồng cỏ, nhưng chúng cũng tiêu thụ rắn, chim nhỏ, côn trùng và xác động vật ăn thịt. Theo Bảo tàng Động vật học của Đại học Michigan, sói đồng cỏ có thể ăn dâu rừng, táo, lá cây linh sam và rác. Bảo tàng sa mạc Arizona-Sonora tuyên bố rằng sói đồng cỏ là loài ăn tạp với bốn loài săn mồi đã biết: con người, gấu, chó sói và sư tử núi.
Bảo tàng Động vật học của Đại học Michigan tuyên bố rằng những con sói đồng cỏ có thể bay tới ba dặm chỉ trong một lần đi săn. Chúng thích săn mồi vào lúc hoàng hôn và bình minh, đặc biệt là khi con người sống gần đó. Chúng nhút nhát khi ở gần người lớn nhưng thường xuyên bắn phá thùng chứa rác, đặc biệt là khi con mồi sống và xác sống khan hiếm. Các thùng rác có nắp khóa không khuyến khích thực hành này.
Chó sói đồng cỏ có thị giác, thính giác và khứu giác tuyệt vời. Chúng nhanh nhẹn và chạy nhanh, nhưng lại thiếu khả năng đào bới cần thiết để lấy các loài gặm nhấm nhỏ ra khỏi hang dưới lòng đất. Khi săn các loài gặm nhấm, sói đồng cỏ thường hợp tác với những con lửng mật, chúng là những kẻ chạy chậm với khả năng đào bới đặc biệt. Khi sói đồng cỏ và lửng mật săn mồi cùng nhau, cả hai đều có lợi.
Trong hầu hết các tình huống khác, sói đồng cỏ là những kẻ săn mồi đơn độc, mặc dù chúng tạo thành bầy để săn hươu. Chiến lược tinh vi này buộc con nai phải chạy cho đến khi nó kiệt sức và không thể trốn thoát hoặc tự vệ được nữa. Sau đó, cả bầy dồn con hươu đang kiệt sức về phía sói đồng cỏ ẩn trong những khu vực hẻo lánh. Sau khi giết con nai, cả bầy chia nhau làm thịt.
