Chồn hôi tự vệ bằng một bình xịt có mùi kinh khủng đủ mạnh để xua đuổi lửng, cáo, sói và gấu. Theo National Geographic, chất lỏng nhờn được tạo ra từ các tuyến mùi hậu môn dưới đuôi chồn hôi.
Khi bị tấn công hoặc bị đe dọa, chồn hôi quay đầu và bắn kẻ thù từ khoảng cách xa tới 10 feet với độ chính xác vượt trội. Mặc dù vô hại ngoài việc gây kích ứng và khả năng mù tạm thời, mùi khó chịu của sương mù có thể lưu lại trong vài ngày. Bộ lông đen trắng sặc sỡ của chồn hôi được những kẻ săn mồi nhận ra ngay lập tức và có khả năng ngăn chặn sự tấn công của những kẻ quen với mùi hôi thối.