Chó sói đồng cỏ không phải là kẻ săn mồi đỉnh cao và có kẻ thù. Sói thường xua đuổi hoặc giết chết những con sói đồng cỏ xâm phạm lãnh thổ của chúng, vì vậy chó sói đồng cỏ có xu hướng tránh những khu vực có sói sinh sống. Nông dân và chủ trang trại thường coi chó sói đồng cỏ là một mối phiền toái và tích cực tiêu diệt sói đồng cỏ, một số người còn săn sói đồng cỏ để giải trí.
Về mặt lịch sử, chó sói đồng cỏ sẽ tránh những khu vực có bầy sói sinh sống. Tuy nhiên, kể từ khi sói bị tàn sát trong hầu hết phạm vi lịch sử của chúng, chó sói đồng cỏ đã mở rộng phạm vi của chúng rất nhiều. Chó sói đồng cỏ hiện nay được tìm thấy thường xuyên hơn ở các khu vực rừng và núi, trong khi trước đây, những khu vực này bị sói thống trị. Chó sói đồng cỏ cũng đã mở rộng ra nhiều khu vực thành thị hơn, nơi chúng ăn rác và vật nuôi trong nhà.
