Tính đến năm 2015, Southwest Airlines khai thác các chuyến bay đến 94 điểm đến ở 41 tiểu bang cũng như Puerto Rico, Mexico, Caribe và Trung Mỹ. Mặc dù Southwest trước đây là một hãng hàng không nội địa, nhưng hãng đã bắt đầu dịch vụ quốc tế sau khi mua lại AirTran Airways vào năm 2014.
Trụ sở chính của Southwest Airlines đặt tại Dallas, Texas và hãng có 15 thành phố trọng điểm. Chúng bao gồm Phoenix, Las Vegas, Los Angeles, Oakland và San Diego ở miền Tây Hoa Kỳ. Ở phía Nam, các thành phố trọng tâm của nó là Houston, Dallas, Nashville, Tampa và Orlando, Ở các bang phía Đông và Trung Tây, các thành phố điểm đến bao gồm St. Louis, Milwaukee, Chicago, Baltimore và Denver.
Ngoài dịch vụ bay thẳng có sẵn ở các thành phố này, hãng hàng không đã có được các điểm đến mới khi hợp nhất với AirTran. Chúng bao gồm các thành phố bổ sung trong nội địa Hoa Kỳ như Grand Rapids, Memphis, Charlotte, Dayton và Des Moines. Các điểm đến khác bao gồm các chuyến bay quốc tế đến các địa điểm như Thành phố Mexico, Cộng hòa Dominica và Bahamas. Kể từ năm 2015, hãng bay đến Aruba và Belize, cùng các điểm đến khác.
Vì lo ngại về ngân sách, Southwest thường hoạt động từ các sân bay cấp hai ở các thành phố lớn. Ví dụ: tuyến Chicago của hãng hoạt động ngoài Sân bay Quốc tế Chicago Midway và tuyến đến Thành phố New York nằm ngoài Sân bay LaGuardia, trái ngược với John F. Kennedy International.
